文章来源于Vilber ,论文研究引自 TheInnovation 创新 作者 Qi Peng。 新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在全球范围内对人们的生产生活产生了非常重大的影响,造成了巨大的人员伤亡和经济损失。目前认为新型冠状病毒的感染是从动物开始传播,已形成全球大流行。据WHO发布的实时数据,目前(截止2021年1月22日)全球累计新冠肺炎确诊病例超过9500万例,死亡人数超过200万。研发抗体以及寻找有效的抗病毒药物迫在眉睫。 近期的临床数据表明:法匹拉韦能有效改善病人的临床症状,具有治愈率高,副作用小等优点。然而,法匹拉韦的抗病毒机制尚不明确。从分子水平上阐明它的作用机制有利于寻找、改造和开发更有效的抗新冠病毒的药物。▲Figure 1. Graphical abstract of Structural Basis of SARS-CoV-2 Polymerase Inhibition by Favipiravir. SARS-CoV-2是一组具有广泛宿主范围的正义RNA病毒。目前,已鉴定出七种感染人类的冠状病毒;其中SARS-CoV-2与2002-2003年出现的SARS-CoV在基因组序列上的相似性最高(79.5%)。虽然现在已有几种疫苗在全球范围内开始接种,但是每天的新增病例依然是一个庞大的数字(超过70万例)。因此抗新冠病毒药物的开发工作迫在眉睫。“老药新用”是一种快速高效的筛选策略,截止目前已经有多种药物开展了临床实验,其中瑞德西韦和法匹拉韦最受人关注。现有的初步临床数据表明,相比于瑞德西韦,法匹拉韦的治疗效果更好,副作用更小,是更有潜力的治疗药物。▲Figure 2. Incorporation of Favipiravir and Remdesivir into RNA products. 瑞德西韦和法匹拉韦都是核苷类似物。经患者服用后,在体内转化成三磷酸活性形式。瑞德西韦能模拟A与U配对掺入到子代RNA中(Figure 2.),在子代RNA延伸时,核糖环上的*基与聚合酶的氨基酸残基形成空间位阻,引起产物的异常终止。▲Figure 3. Incorporation of Favipiravir into RNA products by SARS-CoV-2 polymerase In vitro Inhibition of Remdesivir and Favipiravir Against SARS-CoV-2 Polymerase. ▲Figure 4. Recognition of Favipiravir and Comparison with Other NTP Substrates. * 如需了解更多产品信息,欢迎关注 昊诺斯生物 公众号或访问中文官方网站www.herosbio.com 如有版权问题及时联系小编删除更正