rAAV在神经系统中的应用
腺相关病毒(Adreno-Associated Virus,AAV)是一种复制缺陷型病毒,它的复制和增殖依赖于辅助病毒的存在。作为一种基因导入系统,AAV病毒载体具有安全性好,免疫原性低,能感染分裂期细胞和非分裂期细胞,能介导基因的长期稳定表达等优点,因此在神经系统的体内和体外研究中受到广泛的关注和重视。
AAV有不同的血清型,具有不同的嗜侵性,常见的血清型有AAV1,2,5,6,7,8,9等,其中AAV2型是研究最早也是最广泛的类型,但是由于其感染范围较窄,已逐渐被其他血清型所替代,目前感染啮齿类动物神经元效果最好的是AAV8和AAV9型。
AAV病毒载体在神经系统体内的应用具有安全、高效和毒性低等优势,非常适用于神经环路的研究。对神经环路的结构、功能和调控机制的研究是当前神经科学领域最活跃的焦点方向之一,它为深入理解神经精神疾病的发病机制,发现新的预防、诊断和治疗手段提供了科学依据。神经环路研究的关键是精确的调控某一神经环路中特定的兴奋状态或基因表达情况,虽然传统的条件性基因敲除小鼠模型可以实现对某些神经环路中特定神经元的精确调控,但是仍难以精确到某一神经环路中特定神经元,同时可能导致感兴趣的转基因或Floxed小鼠难以获得,因此利用立体定位注射技术将携带特定基因的AAV病毒载体注射到神经系统的特定核团已成为神经环路研究中被广泛应用的方法。
体外培养的神经元,无论钙转、脂质体转染还是电转都会有效率低、毒性大、需要对非成熟神经元操作以及导入的基因保持时间短等缺点。以往主要采用慢病毒载体向体外培养的神经元导入外源基因,但是慢病毒载体安全性和不能纯化等缺陷,越来越多的科研人员开始尝试AAV病毒载体感染体外培养的神经元,并发现部分AAV病毒可以高效感染体外培养神经元且毒性很低。
纽恩生物致力于为科研工作人员提供高质量的技术服务,目前采用纽恩生物公司产品的客户捷报频传,发表了多篇高质量的科研论文,代表性的是中科院神经所胡海岚组采用纽恩生物AAV病毒载体在Science杂志上发表的研究论文(Hailan Hu et al,βCaMKII in Lateral Habenula Mediates Core Symptoms of Depression,2013.vol.341( 6149). 1016-1020)以及南方医科大学高天明教授使用AAV病毒载体在Nature medicine杂志上发表的研究论文(Tian Ming Gao et al,Astrocyte-derived ATP modulates depressive-like behaviors,2013,vol.19(6).773-7)。纽恩公司以客户为核心,服务至上的理念,继续为广大科研工作者提供更优质的服务。