神经系统肿瘤整体服务

神经系统肿瘤

       神经肿瘤是神经系统最主要的疾患之一，包括原发性颅内肿瘤和转移性肿瘤两大类。胶质瘤是颅内最常见原发肿瘤，也是治疗最为困难的恶性肿瘤之一。转移瘤的原发部位依转移频率依次为肺、乳腺、胃肠和泌尿系统。

       缺乏特异性靶向分子、血脑屏障的存在、肿瘤异质性、化疗药物抗性、肿瘤干细胞的存在以及独特的颅内环境是神经肿瘤研究面临的几项巨大挑战。分子靶向治疗、基因治疗和免疫治疗等新方法对晚期恶性脑胶质瘤患者的生存时间并没有显著的改善，恶性脑胶质瘤仍然是免疫治疗的“沙漠”。目前，溶瘤病毒疗法是被寄予厚望的一种神经肿瘤治疗方法，已有十余种溶瘤病毒已进入或即将进入临床实验。

研究思路

      病因学研究、治疗学研究，以及早期诊断和预后研究是神经肿瘤研究的三大方向。

图1. 神经系统肿瘤研究思路

图2. 神经系统肿瘤研究技术路线

研究案例

技术路线：

数据节选：

1. E-钙粘蛋白过表达抑制NK细胞的细胞杀伤作用

        原代NK细胞杀伤实验证实，E-钙粘蛋白在三种GMB细胞系和一种来自病人的肿瘤细胞中的过表达抑制了NK细胞的抗病毒活性（a，b）；

        流式细胞术证实，E-钙粘蛋白过表达可使流式分选的KLRG+阳性NK细胞群的CD107a表达降低（c，d），IFN- γ分泌减少（e），从而抑制了NK细胞的抗病毒活性。

图3. E-钙粘蛋白过表达抑制原代KLRG+NK细胞的细胞杀伤作用

2. E-钙粘蛋白过表达加速病毒的感染和传播能力

        病毒蚀斑实验证实，经E-钙粘蛋白抗体中和或IDH基因突变后，病毒的感染和传播能力降低。

图4. E-钙粘蛋白过表达加速病毒的感染和传播能力

3. E-钙粘蛋白的过表达能提高荷瘤鼠的存活率

         三种脑立体定位注射的原位肿瘤模型均证实，E-钙粘蛋白的过表达能提高荷瘤鼠的存活率。

图5. E-钙粘蛋白的过表达能提高荷瘤鼠的存活率

4. E-钙粘蛋白的过表达增加NK细胞浸润，抑制NK细胞的抗病毒能力，促进病毒传播和增殖

         从溶瘤病毒处理后的荷瘤动物脑部提取免疫细胞，流式细胞术证实，E-钙粘蛋白的过表达增加了NK细胞浸润（b），抑制了 NK细胞的抗病毒能力（c，d），促进了病毒传播和增殖（e,f）。

图6. E-钙粘蛋白的过表达增加NK细胞浸润，抑制NK细胞的抗病毒能力，促进病毒传播和增殖

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