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1. 药物对LPS所致小鼠炎症模型的药效实验
脂多糖(LPS,Lipopolysaccharides) 是一种淋巴细胞的多克隆刺激剂,体外实验中它可直接活化B淋巴细胞使其发生活化,增殖等一系列变化。LPS进入血液循环后,通过多种受体(如CD14、CD11/18和脂蛋白净化剂受体)与单核-吞噬细胞、内皮细胞等结合,激发机体的非特异性免疫功能,诱导细胞因子和炎症介质的表达,如前炎症细胞因子TNF-α 、IL-1、IL-6、IL-8、IFNγ等。其中TNF-α是主要的快速反应促炎介质,是启动促炎瀑布级联反应的最上游介质,在一定程度上可反映病情的变化。我们通过公司特有的细胞筛选平台,可以监测LPS进入小鼠体内后诱导产生TNF-α的量,用以对抗炎药物进行体内药效的筛选。同时,也可以用ELISA的试剂盒对小鼠血清IL-1、IL-6、IL-8、IFNγ等进行检测。
2、药物对ConA所致小鼠炎症模型的药效实验
刀豆蛋白A(ConA,Concanavalin A)是一种淋巴细胞的多克隆刺激剂,体外实验中它可直接活化T淋巴细胞使其发生活化,增殖等一系列变化,产生促炎症因子诸如IL-2, TNF-α和IFN-γ。现在它也被用于体内实验,通过对小鼠一次性尾静脉内注射而无需进一步的致敏,便可诱导出 CD4+ T淋巴细胞介导免疫性肝损伤,能较近似的反映如病毒性肝炎、自身免疫性肝病等很多病理过程。
血清转氨酶主要有ALT、AST。肝富含这两种酶,只要有1的肝细胞破坏,其所释放的转氨酶即足以使血清中转氨酶水平升1倍;在肝内,转氨酶主要含于肝细胞内,胞内/外酶活性为5000/1。肝细胞变性坏死时,肝内酶释放入血,引起血清中转氨酶活力升高。我们通过检测血清中ALT、AST的活力,可以间接反应ConA诱导的免疫反应对肝脏细胞造成的损伤。
3、药物对角叉菜胶所致大鼠急性炎症模型的药效实验
角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀是一种急性非特异性的炎症模型,主要表现为局部充血、水肿及渗出等病理反应过程。该模型的特点是致炎局部PG合成增加,并与血管活性物质激肽类一起诱发水肿。大鼠足趾皮下注射角叉菜胶后1小时,足趾肿胀度明显增加,并一直持续到6小时,该模型常用于观察药物对急性炎症过程的影响。
4、药物对大鼠佐剂性关节炎模型的药效实验
该模型是一种免疫性炎症模型,其特征是多发性关节炎,发病机制和病理特征与人类风湿性关节炎类似。大鼠右侧足趾皮内注射佛氏完全佐剂后,左侧足趾在第12天出现继发肿胀,足趾肿胀度逐渐增加。该模型对抗炎、免疫药物敏感,用于筛选和研究抗炎免疫药物。
5、药物对大鼠棉球肉芽肿亚急性炎症模型的药效实验
棉球植入大鼠体内引起结缔组织增生,这种肉芽增生与临床上某些炎症后期的病理改变相似,用于评价药物抗结缔组织增生的作用。评价指标是棉球肉芽肿系数。,,,