<h1 style="color: #333333;"><strong><em>01&nbsp;</em>hMPV疫苗开发之路</strong></h1> <p style="color: #4c4c4c;">hMPV(<span style="color: var(--weui-link);">人类偏肺病毒</span>)于2001年被荷兰研究人员发现，属于肺病毒科偏肺病毒属，与RSV（<span style="color: var(--weui-link);">呼吸道合胞病毒</span>）非常相似。hMPV与 RSV 是引起儿童下呼吸道感染的两大主要病毒病原，且hMPV感染也是造成免疫功能缺陷病人和老年人发病及死亡的原因之一。hMPV疫苗开发旨在最终能够降低这一重要病原hMPV感染引起的经济负担。</p> <p style="color: #4c4c4c;">福尔马林灭活疫苗因其稳定性良好、易于生产、病毒充分灭活无返祖危险存在等特点，被普遍应用于病毒疫苗研制。但福尔马林灭活的hMPV疫苗在接种后的自然感染中可能出现VED（疫苗增强性疾病，&zwnj;Vaccine-enhanced disease）效应而加重疾病，在随后的免疫攻毒实验中也观察到了疫苗加强的肺部疾病及T2反应，提示福尔马林灭活的hMPV疫苗可能不适用于hMPV疫苗研究(1)。</p> <p style="color: #4c4c4c;">随着技术的进步和新方法的开发，越来越多的新型hMPV疫苗进入后期临床实验。截至 2024 年 7 月，牛津大学（<span style="color: var(--weui-link);">University of Oxford</span>）的科学家们启动了一项第一阶段研究，对两种正在研究的 mRNA 疫苗进行测试：一种是同时针对呼吸道合胞病毒（RSV）和人类偏肺病毒（hMPV）的疫苗，另一种是只针对五到八个月大婴儿的 RSV 疫苗。这些疫苗由 Moderna 公司开发。</p> <p style="color: #4c4c4c;"><strong style="color: transparent;"><em>「DIFF+」抗hMPV</em></strong></p> <h1 style="color: #333333;"><strong><em>02&nbsp;</em>中和抗体检测&mdash;&mdash;hMPV疫苗评价金标准</strong></h1> <p style="color: #4c4c4c;">hMPV是一种单链RNA病毒，由8个基因组成，编码9种不同的蛋白质，其膜蛋白共有3种，包括粘附蛋白(G)、小疏水蛋白(SH)及融合蛋白F（图1），其中融合蛋白F是感染必需的，也是中和抗体的唯一靶蛋白。</p> <p style="color: #4c4c4c;"><img src="https://img.haoysoft.cn/1723182720414%E5%9B%BE1.png" /></p> <p class="ql-align-center" style="color: #4c4c4c;">图1.&nbsp;<span style="color: var(--weui-link);">hMPV病毒</span>结构示意图</p> <p class="ql-align-center" style="color: #4c4c4c;">sourcing:van den Hoogen BG, de Jong JC, Groen J, et al. A newly discovered human pneumovirus isolated from young children with respiratory tract disease.&nbsp;Nat Med. 2001;7(6):719-724.</p> <p style="color: #4c4c4c;">目前还没有获得批准上市的hMPV疫苗和药物，但有几种有前途的减毒活疫苗，中和抗体检测是鉴定疫苗有效性的黄金标准，迪福润丝生物测定hMPV中和抗体的方法主要有荧光斑点计数法（Focus-Forming Assay, FFA）、细胞病变效应法（Cytopathic Effect, CPE）等。</p> <p style="color: #4c4c4c;"><strong style="color: transparent;"><em>「DIFF+」抗hMPV</em></strong></p> <h1 style="color: #333333;"><strong><em>03&nbsp;</em>hMPV临床株的重要性</strong></h1> <p style="color: #4c4c4c;">hMPV有A、B两个基因型，每个基因型包括2个基因亚型，即A1、A2，B1、B2。目前有5个基因簇的HMPV在流行。hMPV临床株的重要性体现在以下几个方面：</p> <h4 style="color: #333333;">1.&nbsp;反应病毒自然存在的状态：</h4> <p style="color: #4c4c4c;">临床株反映了病毒在自然界和人体内的实际变异和存在形式。它们与在实验室中经过多代培养或适应的病毒株可能有一定的差异。</p> <h4 style="color: #333333;">2.&nbsp;具有基因多样性：</h4> <p style="color: #4c4c4c;">临床株可以展示病毒在不同患者间的基因变异，这有助于理解病毒的变异性和进化。</p> <h4 style="color: #333333;">3.&nbsp;病原性和毒力：</h4> <p style="color: #4c4c4c;">通过研究临床株，可以更准确地了解病毒在自然感染中对人类健康的影响，包括其致病性和毒力。</p> <h4 style="color: #333333;">4.&nbsp;诊断和治疗：</h4> <p style="color: #4c4c4c;">临床株对于开发和验证诊断工具（如PCR试剂盒）、治疗药物和疫苗至关重要。研究临床株有助于确保这些工具和产品能够有效地识别和对抗自然界中的病毒。</p> <h4 style="color: #333333;">5.&nbsp;抗原性和免疫逃逸：</h4> <p style="color: #4c4c4c;">由于病毒会在自然宿主中产生突变，临床株的研究可以揭示病毒如何通过突变逃避宿主的免疫反应，这对疫苗的开发和更新至关重要。</p> <h4 style="color: #333333;">6.&nbsp;药物敏感性：</h4> <p style="color: #4c4c4c;">通过对临床株的药物敏感性测试，可以了解病毒对抗病毒药物的敏感性或耐药性，指导临床治疗。</p> <p style="color: #4c4c4c;">&nbsp;</p> <p style="color: #4c4c4c;">迪福润丝生物通过对hMPV临床株的培养（图2），完善了自有的生物资源库（Bio Database）,可进行更加准确可靠的疫苗评价。检测用毒株包括hMPV A和hMPV B两种亚型共两种毒株A2、B2（图3）。</p> <p style="color: #4c4c4c;"><img src="https://img.haoysoft.cn/1723182762727%E5%9B%BE2.%E8%BF%AA%E7%A6%8F%E6%B6%A6%E4%B8%9D%E7%94%9F%E7%89%A9hMPV%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E6%A0%B7%E6%9C%AC%E5%88%86%E7%A6%BB%E5%9F%B9%E5%85%BB.png" /></p> <p class="ql-align-center" style="color: #4c4c4c;"><span style="color: rgba(0, 0, 0, 0.9);">图2.迪福润丝生物hMPV临床样本分离培养</span></p> <p style="color: #4c4c4c;"><img src="https://img.haoysoft.cn/1723182800535%E5%9B%BE3.%E8%BF%AA%E7%A6%8F%E6%B6%A6%E4%B8%9D%E7%94%9F%E7%89%A9hMPV%E6%AF%92%E6%A0%AA%E8%BF%9B%E5%8C%96%E6%A0%91.png" /></p> <p class="ql-align-center" style="color: #4c4c4c;"><span style="color: rgba(0, 0, 0, 0.9);">图3.迪福润丝生物hMPV毒株进化树</span></p> <p style="color: #4c4c4c;">&nbsp;</p> <h1 style="color: #333333;"><strong><em>04&nbsp;</em>hMPV中和抗体检测服务流程</strong></h1> <p style="color: #4c4c4c;">迪福润丝生物「DIFF+」CRO服务平台可针对hMPV疫苗及药物进行有效性评价，提供基于CPE法和荧光斑点计数法的hMPV中和抗体检测服务，该检测方法灵敏度高、检测迅速，并且该实验方法的特异性、重复性均能满足中和实验的要求，适用于高通量样本的检测。</p> <p style="color: #4c4c4c;"><img src="https://img.haoysoft.cn/1723182835205hMPV%E4%B8%AD%E5%92%8C%E6%8A%97%E4%BD%93%E6%A3%80%E6%B5%8B%E6%B5%81%E7%A8%8B%E5%9B%BE.png" /></p> <p class="ql-align-center" style="color: #4c4c4c;">hMPV中和抗体检测流程图</p> <p class="ql-align-center" style="color: #4c4c4c;">Created with biorender.com</p> <p style="color: #4c4c4c;">&nbsp;</p> <h1 style="color: #333333;"><strong><em>05&nbsp;</em>毒株资源与服务内容</strong></h1> <p style="color: #4c4c4c;">基于上文所述的临床株资源，迪福润丝生物能提供的hMPV毒株资源库及中和抗体检测服务见下表：</p> <h4 style="color: #333333;"><strong>临床株资源：</strong></h4> <p style="color: #4c4c4c;"><img src="https://img.haoysoft.cn/1723182864631%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E6%A0%AA%E8%B5%84%E6%BA%90%EF%BC%9A.png" /></p> <h4 style="color: #333333;"><strong>服务内容：</strong></h4> <p style="color: #4c4c4c;"><img src="https://img.haoysoft.cn/1723182878866%E6%9C%8D%E5%8A%A1%E5%86%85%E5%AE%B9%EF%BC%9A.png" /></p> <p style="color: #4c4c4c;"><strong>参考文献</strong></p> <p style="color: #4c4c4c;">1.&nbsp;Ren J, Phan T, Bao X. Recent vaccine development for human metapneumovirus. J Gen Virol. 2015 Jul;96(Pt 7):1515-20. doi: 10.1099/vir.0.000083. Epub 2015 Feb 9. PMID: 25667325; PMCID: PMC4635448.</p> <p style="color: #4c4c4c;">2.&nbsp;van den Hoogen BG, de Jong JC, Groen J, et al. A newly discovered human pneumovirus isolated from young children with respiratory tract disease.&nbsp;Nat Med. 2001;7(6):719-724.</p> <p style="color: #4c4c4c;">&nbsp;</p> <p style="color: #4c4c4c;"><span style="color: rgba(0, 0, 0, 0.9);">扫描下方二维码，添加</span><span style="color: #3091be;">「迪福客服」</span><span style="color: rgba(0, 0, 0, 0.9);">微信联系方式，便于您更快地与我们取得联系。</span></p> <p style="color: #4c4c4c;"><img src="https://img.haoysoft.cn/1723182961790%E6%96%87%E6%9C%AB%E5%AE%A2%E6%9C%8D%E4%BA%8C%E7%BB%B4%E7%A0%81.png" /></p>