■ 高通量筛选中的组合筛选
Patricia Jaaks 等科学家在 125 种不同肿瘤细胞系中对 46 种化疗及靶向药物的 2025 种两两组合药物进行筛选,发现协同作用通常会发生在药效较弱或药效中等的单药组合中,其中靶向药物组合比化疗药物组合更有可能产生协同作用。最终研究结果还表明:伊利替康和 CHEK1i 在KRAS-TP53 双突变结肠癌细胞中发挥了协同作用,且抑制了肿瘤异植物的生长。
图 1. 组合药物高通量筛选体外模式
■ AI 技术助力药物组合研究
图 2. DrugComb 示意图
高通量筛选技术可以加速药物组合研究,并使药物组合测试更加系统化。
在药物组合研究中,活性化合物尤其 FDA 批准上市药物及处于临床研究化合物经常被用于药物组合研究: 此类化合物具有较为明确的作用机制,且已经处于临床研究或批准用于药物,可以加速临床转化。单纯的药物组合测试不是最终的研究目的,组合测试数据结合一定的作用机制分析,找出具有协同或互补作用的机制及相关生物标记物,将更有助于疾病机制的认识,促进新的治疗方法的开发。
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参考文献
1. Nat Biotechnol. 2009 Jul;27(7):659-66.
2. Cancer Res. 2017 Jul 1; 77(13):3564-3576.
3. Nature. 2022 Mar; 603 (7899):166-173.
4. Nucleic Acids Res. 2019 Jul 2;47(W1):W43-W51.