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这项研究由加州理工学院Erik Winfree教授和上海交大Bio-X中心博士生钱璐璐(现在在加州理工学院)共同完成,这一研究组主要从事体外环境下DNA与酶参与的生物分子自行运算的理论与工程学研究。钱璐璐博士2007年于上海交大Bio-X中心获得博士学位,现在加利福尼亚理工学院从事研究工作,主要研究领域是生物纳米技术与DNA分子计算。据EurekAlert报道,之前在实验室里制造的生化电路普遍具有局限性,因为当电路的规模增大时,它们工作的稳定性和可预测性也随之下降,带来这种局限性最可能的原因是,不同的电路功能需要用不同结构的分子元件来实现,这样当电路变得越来越大时,其制造和调试的难度也随之增加。
在这篇文章中,研究人员运用一种新型的DNA分子元件构造出目前最大的人工生化电路,这一分子元件的结构非常简单且标准化、运作稳定且容易升级,意味着更加大型和复杂的电路也将可以被构造和稳定的工作。
这种生化电路可以使研究人员探索生物系统处理信息的原理,以及设计具有决策能力的生化通路。这种电路将会赋予生化学家对应用于生物工程、化学工程以及生化工业中的分子反应前所未有的掌控能力。比如说在未来,一个设计合成的生化电路可以被放入临床血液样本中,检测各种分子的在样本中的水平,然后根据这些信息作出病理学的诊断。
Winfree教授等人在2006年曾首次构造出这样一个生化电路。在之前研究中,DNA信号分子将几个不同的DNA逻辑门相连,组成被称为多层的电路。但是这一早期的电路只有12个不同的DNA分子,而且从一个单独的逻辑门到一个五层的电路,运算的速度降低了几个数量级。
而在钱璐璐和Winfree教授新的设计中,逻辑门变得更加简单和可靠,他们做出的电路比之前至少复杂了五倍。他们的新型逻辑门由短的DNA单链和DNA半双链组成。在半双链中,单链部分就像是从双螺旋末端延伸出的尾巴。单链作为输入和输出信号与半双链DNA分子相互作用。
钱璐璐和Winfree教授运用他们的方法制造出若干个电路,其中最大的一个包括74个不同的DNA分子,可以计算一个不超过15的整数(也就是任意四位二进制数)的平方根,给出的答案是小于该平方根的最大整数。研究人员通过监测输出信号分子的浓度读取计算的答案。整个运算过程需要10个小时左右,因此它不可能很快就取代你的笔记本电脑。但是这种电路的目的并不是与电子计算机竞争,而是带给科学家对生化过程的逻辑控制。
这一电路有几个新的特性。因为生化反应从来都不是完美的,例如,分子并不总是遵守规则的结合——这就是系统所固有的噪音。这意味着分子信号从来也不会是绝对的0或者1,不会像理想的二进制逻辑所要求的那样。但是这种新的逻辑门可以通过压制和放大信号来处理噪音,比如说,提升一个80%的信号到接近100%,或者抑制一个10%的信号到接近不存在。
这些电路元件还是可调的。通过调整某些DNA分子的浓度,研究人员可以变换任意一个逻辑门的功能。这些电路也是多功能的,所有元件可以即插即用来重新组装成不同的电路。由于这些逻辑门的分子结构非常简单,它们还支持更加有效的高通量合成方法。
来源:生物通