(外泌体在临床上的三个主要研究方向)
外泌体携带多种DNA、RNA和蛋白多种成分,在患者血液、尿液、腹水胸水等体液中广泛存在,因此外泌体成为继游离DNA(ctDNA)和循环肿瘤细胞(CTC)之后又一液体活检方法。在外泌体前景方面,科学家给它定义了三个身份:疾病诊断标志物、药物载体及治疗药物。
疾病诊断标志物
考虑到外泌体含有独特的内容物,在几乎所有的生物液体中都有很强的存在感,具有很高的生物稳定性,并可作为细胞间的信使,探索其在液体活检中作为生物标志物的效用是不可避免的。有研究报道,通过对患者血液中的外泌体进行分析,肺癌和胰腺癌的早期诊断率分别已经能够达到75%和90%。
这个方向的代表企业是2008年就成立的美国公司Exosome Diagnostics(简称“ExosomeDX”),作为最早研究外泌体诊断产品的公司之一,2016年推出首款产品ExoDX Lung(ALK)辅助医生判断患者是否可以进行ALK抑制剂治疗。而第二款产品ExoDx Prostate IntelliScore(EPI)通过检测尿液中外泌体RNA的三个基因指标,结合专有算法,得出一个与前列腺癌危险程度相关的评分。
未来,外泌体的诊断潜力不仅限于癌症,其他治疗领域也在探索之中,如疼痛、自身免疫性疾病和妊娠高血压疾病。
药物载体
外泌体与细胞膜融合可将所携带的物质和信号传递到受体细胞并改变其生物学功能,因此,外泌体是纳米药物递送或基因治疗的潜在载体。其次,外泌体作为功能性小RNA和蛋白质的天然载体,它可以利用这些囊泡治疗性递送各种核糖核酸分子、肽和合成药物。
这个方向的代表企业是美国的Codiak。Codiak一直致力于利用其专有的外泌体技术平台engExTM,为包括肿瘤、免疫疾病以及罕见病等诸多领域的疾病提供有效的治疗方法。
治疗药物
外泌体由多种细胞产生,通过多种方式与目标细胞作用,产生医疗效果。目前,有关外泌体的临床研究大部分是医院或者研究机构进行的探索性研究,只有两家公司的外泌体治疗产品已经进入到临床I期,澳大利亚的Exopharm和美国的United Therapeutics
● 赛道充满悬念
纵观外泌体行业,整个领域都处于早期发展阶段,从纯化、检测、药物传递到标准化生产,都存在等待解锁的奥秘。虽然面临着未知的问题与挑战,但因为其本身存在的天然优势和巨大的临床应用前景,外泌体仍然被医学界和产业界寄予厚望,近几年越来越多的融资信息也印证了资本对外泌体的认可。
可以想见,在不远的未来,随着外泌体研究产业化水平的提升,布局企业数量的持续增加,在科技赋能、理论支撑、资本布局下,外泌体将为疾病治疗带来更多不同思路和选择,创造更大的产业效益
和社会效益。